Новости в области разработки инновационных лекарств
Дайджест №2
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН
1. Эффективность и безопасность трансдермального донепезилового пластыря у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести: 24-недельное, рандомизированное, мультицентровое, двойное слепое исследование эффективности
Efficacy and safety of a transdermal donepezil patch inpatients with mild-to-moderate Alzheimer’s disease: A24-week, randomized, multicenter, double-blind, parallel group, non-inferiority study
Yu Nakamura et al.
Geriatrics&Gerontology International 2023, 23(4), 275-281
Гидрохлорид донепезила является ингибитором ацетилхолинэстеразы,благодаря чему широко используется в качестве пероральной формы для лечения деменции упациентов с болезнью Альцгеймера.Однако пероральные формы препарата не всегда подходят для слабоумных пациентов с дисфагией,тем, кто отказывается принимать таблетки, или тем, у кого есть проблемы с соблюдение режима лечения в результате снижения когнитивных функций.Трансдермальные пластыри становятся альтернативой для таких пациентов и имеют ряд преимуществ в плане фармакокинетикипрофилей.В клинических испытаниях участвовали 340 японских пациентов в течение 24 недель.Каждый пластырь содержал 27,5 мг гидрохлорида донепезила в сравнением с таблетками с 5 мг гидрохлорида донепезила.Результаты испытаний показали,что пластыри с донепезилом не уступали в подавлении снижения когнитивных функций по сравнению с таблетками донепезила у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.
2. Рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование эффективности и безопасности пластырей с лидокаином у китайских пациентов с постгерпетической невралгией
Randomized, Placebo-Controlled, Multicenter ClinicalStudy on the Efficacy and Safety of Lidocaine Patchesin Chinese Patients with Postherpetic Neuralgia
Aiping Wang et al.
Dermatology and therapy 2023
В публикации исследована эффективность и безопасность пластырей с лидокаиному китайских пациентов с постгерпетической невралгией.Для клинических исследований 240 пациентов в случайном порядке получали пластыри или плацебо каждый день в течение 4 недель. В течение 1 недели пластыри с лидокаином давали заметный эффект по сравнению с плацебо.В течение 4 недели эффективность пластырей с лидокаином была равна эффективности плацебо.В целом сделан вывод о положительной клинической эффективности пластырей с лидокаином по сравнению с плацебо в отношении постгерпетической невралгии.
3. Тапинароф при псориазе и атопическом дерматите: 15 лет клинических исследований
Tapinarof for psoriasis and atopic dermatitis: 15 years of clinicalresearch
R.Bissonnetteetal
Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 2023, 37(6), 1168-1174
В обзоре описаны клинические исследования препарата тапинароф(WBI-1001), применяемый для лечения псориаза.Он также продемонстрировал свою эффективность при атопическом дерматите и в настоящее время находится на фазе 3 клинических испытаний.За последние 15 лет было проведено 10 клинических испытаний,в которых участвовало 250 пациентов.Применение тапинарофа у пациентов с псориазом отличается длительной ремиссией(приблизительно 130 дней после прекращения приема).
4. Мазитиниб при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести : результат рандомизированного, плацебоконтролируемого клинического испытания, фаза 3
Masitinib for mild?to?moderate Alzheimer’sdisease: results from a randomized, placebocontrolled,phase 3, clinical trial
Bruno Dubois et al.
Alzheimer’s Research&Therapy 2023, 15(1), 39
Мазитиниб является перорально вводимым ингибитором тирозинкиназы,влияющим на активированные клетки нейроиммунной системы.В данном исследовании мазитиниб использовался как дополнение к ингибитору холинэстеразы мемантину у пациентов с деменцией легкой и средней степени тяжести.Ранее проведение фазы 2 показало,что мазитиниб замедляет прогрессирование течения болезни Альцгеймера у пациентов с легкой и средней степенью тяжести.Данное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось на пациентах в возрасте около 50 лет,разделенных на две параллельные группы (всего четыре группы).В результате испытаний мазитиниб в дозе 4,5 мг/кг/день продемонстрировал значительное преимущество по сравнению с плацебо.
5. Клиническая терапия болезней Альцгеймера и Паркинсона
Alzheimer's and Parkinson's disease therapies in the clinic
Puja Chopade et al.
Bioengineering&Translational Medicine 2023, 8(1), e10367
Болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона (БП) в настоящее время являются наиболее распространенными нейродегенеративными заболеваниями.В обзоре подробно рассмотрены прошлые и действующие сейчас терапевтические стратегии для этих двух основных нейродегенеративных расстройств.Кратко резюмируются средства,одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США(FDA).Дана оценка базе данных Clinictrials.gov,которая стала общедоступной в 2000 г. и отображает информацию о текущих и завершенных клинических испытаниях.Ее объем был значительно расширен в 2007 году.
6. Эффект высоких доз ивермектина в сравнении с плацебо в течение 6 дней на продолжительность устойчивого выздоровления амбулаторных пациентов с COVID-19. Рандомизированное клиническое исследование
Effect of Higher-Dose Ivermectin for 6 Days vs Placeboon Time to Sustained Recovery in Outpatients With COVID-19 A Randomized Clinical Trial
Susanna Naggie et al.
JAMA 2023, 329(11), 888-897
Ивермектин является противопаразитарным средством, используемым во всем мире для лечения онхоцеркоза и стронгилоидоза.В 2020 году на основании проведенных исследованийinvitro, у него была установлена возможная противовирусная активность.В данной работе описаны клинические испытания ивермектина в максимальной целевой дозе 600 мкг/кг.В клинических испытаниях участвовали 1206 амбулаторных пациентовв возрасте 30 и более лет с COVID-19 легкой и средней степени тяжести.По результатам исследований использование ивермектина не выявило ускорения выздоровления по сравнению с плацебо.Эти выводы не поддерживают рекомендации использования ивермектина у пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести.
7. Влияние флувоксаминапо сравнению с плацебо на время до устойчивого восстановления у амбулаторных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести.
Рандомизированное клиническое исследование
Effect of Fluvoxamine vs Placebo on Time to Sustained Recovery in Outpatients With Mild to Moderate COVID-19 A Randomized Clinical Trial
Matthew W.McCarthyetal
JAMA 2023,329(4),296-305
Флувоксамин — селективный ингибитор обратного захвата серотонина, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США(FDA) в 1994 г.Эффективность препарата флувоксамин для сокращения продолжительности симптомов или предотвращения госпитализации среди амбулаторных пациентов с симптомами COVID-19 от легкой до умеренной степени до сих пор не совсем ясна.Целью данного исследования является оценка эффективности низких доз флувоксамина (50 мг два раза в день) в течение 10 дней по сравнению с плацебо для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести.В испытаниях принимали участие 1288 амбулаторных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести в возрасте 30 лет и старше.Участники были рандомизированы для приема 50 мг флувоксамина два раза в день или плацебо в течение 10 дней.Результаты клинических испытаний не показали эффективность использования флувоксамина по сравнению с плацебо у пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести.Сохраняется потребность в пероральной терапии для предотвращения прогрессирования COVID-19 до тяжелого уровня.
8. Аминоадамантаны: от лечения болезни Паркинсона и Альцгеймера до облегчения симптомов длительного синдрома COVID-19?
Aminoadamantanes: from treatment of Parkinson's and Alzheimer's disease to symptom amelioration of long COVID-19 syndrome?
Thomas Muller et al.
Expert Review of Clinical Pharmacology 2023, 16(2), 101-107
Препараты амантадин и мемантин известны как производные аминоадамантана. Амантадин улучшает моторику у пациентов с болезнью Паркинсона. Он также снижает усталость у людей, страдающих рассеянным склерозом. Мемантин улучшает нарушения памяти, связанные с болезнью Альцгеймера.Клинические исследования показали, что эти препараты приносят пользу пациентам с хроническими нейродегенеративными заболеваниями, страдающими депрессией, усталостью, потерей внимания или дефицитом концентрации. Эти проблемы с функцией мозга также могут в некоторой степени проявляться из-за инфекции COVID-19.В работе предложно использование аминоадамантанов в качестве будущей терапии для облегчения краткосрочных и долгосрочных последствий инфекции COVID-19.Высказывается необходимость клинических исследований у пациентов, пострадавших от краткосрочных и долгосрочных последствий инфекции COVID-19 для подтверждения этих все еще гипотетических предполагаемых полезных эффектов аминоадамантанов.
9. Суспензия фосфата осельтамивира является биоэквивалентомTAMIFLU у здоровых добровольцев: рандомизированное открытое клиническое изучение
Oseltamivir phosphate for suspensionis bioequivalent to TAMIFLU in healthyvolunteers: a randomized, open?label clinical study
Ying Wang et al.
BMC Pharmacology and Toxicology 2023, 24(1), 10
Грипп является инфекционным респираторным заболеванием, которое вызывается вирусом гриппа, что приводит к высокой заболеваемости и смертности во всем мире.Фосфат осельтамивира является противовирусным препаратом,используемый для лечения гриппа А и В.Препарат TAMIFLU был разработан совместно RocheRegistrationLtd и GileadSciences, Inc. и одобрен для применения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США(FDA) в 1999 г.Целью этого исследования была оценки биоэквивалентности фосфата осельтамивира для приготовления суспензии в дозе 75 мг/12,5 мл и TAMIFLU в дозировке 6 мг/мл.В испытаниях участвовали 80 здоровых китайских испытуемых(40 натощак и 40 после еды).Была использована однодозовая, рандомизированная, двухфазная,самоперекрестная модель.В результате исследования была установлена биоэквивалентность и безопасность фосфата осельтамивирадля суспензий и TAMIFLU.
10. Мукоадгезивные таблетки аторвастатина в лечении рецидивного афтозного стоматита: рандомизированное клиническое исследование
Atorvastatin mucoadhesive tabletsin the management of recurrent aphthousstomatitis: a randomized clinical study
Tahereh Molania et al.
BMC Oral Health 2023, 23(1), 285
Афтозный стоматит является одним из наиболее распространенных заболеваний слизистой оболочки полости рта.В данном исследовании изучено влияние мукоадгезивных таблеток аторвастатина на ослабление симптомов и продолжительность этого заболевания.В работе представлено рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Пациенты были разделены на две группы, принимавшие аторвастатин и плацебо; каждый из пациентов получал по три мукоадгезивных таблетки ежедневно утром, днем и вечером.Мукоадгезивные таблетки аторвастатина эффективно уменьшают боль у пациентов с незначительным рецидивным афтозным стоматитом и уменьшают размеры и сроки заживления поражений, поэтому их применение следует одобрить для лечения легкого рецидивного афтозного стоматита.