Новости в области разработки инновационных лекарств
Дайджест №30 (ноябрь 2025)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН
1. FDA одобрило антипрекалликреиновый препарат для лечения наследственного ангионевротического отека
FDA approves anti-prekallikrein drug for hereditary angioedema
Asher Mullard
Nature Reviews Drug Discovery 2025, 24(10), 732
Наследственный ангионевротический отек – редкое аутосомно-доминантное, потенциально опасное для жизни заболевание. Оно характеризуется непредсказуемыми, частыми и потенциально опасными для жизни эпизодами отека подкожной и подслизистой клетчатки. Симптомы наследственного ангионевротического отека включают сильную и изнурительную боль, утомляемость, тошноту и снижение работоспособности, что негативно сказывается на качестве жизни пациентов и их психическом здоровье. Люди с наследственным ангионевротическим отеком испытывают значительное бремя болезни, что подчеркивает острую необходимость в безопасных и эффективных методах лечения, которые уменьшают приступы наследственного ангионевротического отека и помогают пациентам жить более нормальной жизнью. Донидалорсен (DAWNZERA) – это лиганд-конъюгированный препарат, предназначенный для профилактики приступов наследственного ангионевротического отека у взрослых и детей старше 12 лет. Он работает, связываясь с мРНК прекалликреина в печени, снижая производство этого белка, который играет важную роль в развитии приступов. Препарат вводится подкожно. 21 Августа 2025 г. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) одобрило препарат DAWNZERA (донидалорсен) в качестве первого и единственного профилактического препарата самостоятельного подкожного введения в дозе 80 мг для профилактики приступов наследственного ангионевротического отека (Hereditary Angioedema) у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше. Одобрение Донидалорсена основано на положительных результатах глобального многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 3 OASIS-HAE, которое успешно достигло своей первичной конечной точки. В исследовании Донидалорсен, вводимый в дозе 80 мг один раз в 4 недели, значительно снижал ежемесячную частоту приступов наследственного ангионевротического отека (на 81% по сравнению с плацебо) в течение 24-недельного периода. При измерении, начиная со второй дозы, среднее снижение частоты приступов увеличилось до 87%, что соответствует вторичной конечной точке исследования. Кроме того, Донидалорсен, вводимый один раз в 4 недели, снизил частоту приступов наследственного ангионевротического отека от умеренной до тяжелой степени почти на 90% за тот же 24-недельный период, начиная со второй дозы. В ходе клинических исследований препарат DAWNZERA продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и переносимости. Наиболее частыми нежелательными явлениями были реакции в месте инъекции, инфекции верхних дыхательных путей и дискомфорт в животе. Эти результаты подтверждают эффективность Донидалорсена, который значительно снижал частоту приступов наследственного ангионевротического отека, улучшал качество жизни, а также имел приемлемый профиль безопасности. Препарат DAWNZERA представляет собой долгожданный шаг вперед в терапевтических возможностях профилактики приступов. Одобрение препарата дает людям с наследственным ангионевротическим отеком и их врачам еще один важный выбор для адаптации лечения к индивидуальным потребностям.
2. Рилзабрутиниб для лечения иммунной тромбоцитопении
Rilzabrutinib for the Treatment of Immune Thrombocytopenia
Caterina Labanca et al.
European Journal of Haematology 2025, 115, 4–15
Иммунная тромбоцитопения – это редкое гематологическое аутоиммунное заболевание, характеризующееся сложным нарушением иммунной регуляции, которое приводит к снижению количества тромбоцитов (<100 000/мкл), что приводит к различным симптомам кровотечения и риску тромбоэмболии. Заболевание вызвано иммуноопосредованным разрушением и нарушением продукции тромбоцитов. Эта изолированная тромбоцитопения приводит к повышенному риску кровотечения, увеличивает вероятность госпитализации и значительно влияет на качество жизни, связанное со здоровьем, и уровень утомляемости пациентов. Хотя существует несколько методов терапии первой линии для повышения количества тромбоцитов, у многих пациентов, достигших первичного ответа на терапию, не наблюдается долгосрочного стойкого эффекта, ремиссии и, следовательно, они нуждаются в терапии второй линии. 29 Августа 2025 г. FDA одобрило препарат Wayrilz (рилзабрутиниб), пероральный ингибитор тирозинкиназы Брутона, для взрослых пациентов с персистирующей или хронической иммунной тромбоцитопенией, у которых ранее проводилась терапия, не давшая достаточного ответа. Одобрение рилзабрутиниба подтверждается результатами многоцентрового плацебо-контролируемого клинического исследования LUNA3 фазы 3 в параллельных группах, в котором изучалась эффективность и безопасность лечения рилзабрутинибом взрослых с персистирующей или хронической иммунной тромбоцитопенией. В исследовании LUNA3 202 взрослых пациента с иммунной тромбоцитопенией были рандомизированы в группы рилзабрутиниба с дозами 400 мг 2 раза в день (133 пациента) или плацебо (69 пациентов) в течение до 24 недель, после чего последовал 28-недельный открытый период исследования. Пациенты, у которых через 12 недель был достигнут ответ по количеству тромбоцитов, имели право продолжить полный 24-недельный период двойного слепого лечения (64% пациентов в группе Wayrilz и 32% пациентов в группе плацебо). У пациентов, получавших Wayrilz, наблюдалось следующее по сравнению с пациентами, получавшими плацебо:
1. Статистически значимый стойкий тромбоцитарный ответ на 25-й неделе (23% пациентов в группе Wayrilz против 0% в группе плацебо);
2. Более быстрое достижение первого тромбоцитарного ответа (36 дней в группе Wayrilz против отсутствия ответа в группе плацебо);
3. Большая продолжительность тромбоцитарного ответа (средний квадратичный показатель 7 недель в группе Wayrilz против 0,7 недель в группе плацебо).
Наиболее частыми побочными реакциями являлись диарея, тошнота, головная боль и боль в животе. Одобрение этого препарата открывает новый вариант лечения для пациентов с персистирующей или хронической иммунной тромбоцитопенией, устраняя ограничения существующих терапевтических стратегий, которые остаются недостаточными для многих пациентов с этим заболеванием. Благодаря дифференцированному механизму действия препарат Wayrilz потенциально может стать препаратом выбора для пациентов с иммунной тромбоцитопенией, не ответивших на предыдущую терапию.
3. Болезнь Альцгеймера: обзор современных тенденций эффективной диагностики и терапии
Alzheimer’s disease: a review on the current trends of the effective diagnosis and therapeutics
Aimi Syamima Abdul Manap et al.
Frontiers in Aging Neuroscience 2024, 16, 1429211
Болезнь Альцгеймера представляет собой разновидность прогрессирующего и необратимого нейродегенеративного неизлечимого заболевания головного мозга у пожилых людей и является наиболее распространенной причиной деменции. Симптомы болезни Альцгеймера характеризуется прогрессирующей потерей памяти, когнитивными нарушениями и тяжелыми поведенческими отклонениями. Два основных патологических признака этого заболевания представляют собой бета-амилоидные бляшки и клубки гиперфосфорилированного тау-белка. Накопление агрегированных бета-амилоидных бляшек в мозге начинается примерно за 20 лет до начала когнитивного снижения при болезни Альцгеймера и это может быть связано либо с дефектным клиренсом бета-амилоида, либо с чрезмерным его производством. Накопление гиперфосфорилированного тау-белка приводит к образованию нейрофибриллярных клубков, которые можно обнаружить за 10-15 лет до появления симптомов заболевания. Продолжительность доклинической фазы болезни Альцгеймера может варьироваться у разных людей, но обычно составляет от 6 до 10 лет в зависимости от возраста, в котором впервые появляются симптомы. Данный обзор изучает текущее состояние терапии в клинических испытаниях и предлагает взгляд на потенциальные и многообещающие цели для разработки лекарств от болезни Альцгеймера. TRx0237 является ингибитором агрегации тау-белка второго поколения, который прошел клинические испытания 3 фазы для оценки безопасности и эффективности в дозах 16 мг/день и 8 мг/день при лечении пациентов с болезнью Альцгеймера. Испытание было завершено в мае 2023 г. Клиническое исследование фазы 3 оценило эффективность низкой дозы, 4 мг два раза в день, монотерапии лейко-метилтиониниум бис(гидроксиметансульфонатом) при лечении пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера. Модифицированной первичной конечной мерой, использованной в этом испытании, был когортный анализ, который дал благоприятные результаты. Тидеглусиб является ингибитором гликогенсинтазы киназы 3 (GSK3). Это низкомолекулярный препарат, который можно принимать перорально. Он предназначен для снижения чрезмерного фосфорилирования тау-белка. Для тидеглусиба ранее была начата 2 фаза клинических испытаний, он был назначен пациентам с легкой и умеренной болезнью Альцгеймера в декабре 2008 г. Однако в ходе испытаний было установлено, что тидеглусиб безопасен, но не достигает своей первичной конечной точки и в результате некоторые из вторичных конечных точек не продемонстрировали никаких значимых терапевтических преимуществ. Современные препараты для лечения болезни Альцгеймера могут замедлить прогрессирование заболевания и облегчить симптомы, но они не могут в конечном итоге вылечить болезнь. В исследованиях последних лет приоритет отдается снижению образования, агрегации и неправильного сворачивания белков бета-амилоида и тау, а также удалению токсичных агрегатов или неправильно свернутых версий этих белков. Эти тактики основаны на более ранних доклинических и клинических исследованиях, которые требуют дальнейшего более глубокого изучения.
4. Интерфейс депрессии и диабета: соображения по лечению
The interface of depression and diabetes: treatment considerations
Giuseppe Fanelli et al.
Translational Psychiatry 2025, 15, 22
Диабет и депрессия являются глобальными проблемами здравоохранения с растущей распространенностью. Депрессия – это расстройство, характеризующееся потерей интереса к повседневной деятельности, усталостью, плохим настроением и когнитивными симптомами, которые ухудшают повседневное функционирование. Диабет – это многофакторное метаболическое заболевание, характеризующееся гипергликемией из-за дефицита инсулина или инсулинорезистентностью, которая является отличительным признаком сахарного диабета 2 типа. Напротив, инсулинорезистентность мозга, менее признанная, но не менее важная, относится к нарушению сигнализации инсулина в нейрональных и глиальных клетках. В частности, инсулинорезистентность мозга участвует в нейродегенеративных процессах, влияя на метаболизм бета-амилоида и фосфорилирование тау, связывая его как со снижением когнитивных способностей, так и с расстройствами настроения. И диабет, и депрессия являются распространенными хроническими заболеваниями, которые снижают функциональность, качество и продолжительность жизни пациента. Сочетание этих заболеваний было широко изучено, но основные причины, которые могут влиять друг на друга, остаются недостаточно выясненными, несмотря на несколько предложенных гипотез. Хотя нет окончательных доказательств относительно влияния типа диабета на депрессию, у пациентов с большим депрессивным расстройством риск развития сахарного диабета 2 типа в два раза выше, чем у общей популяции. Согласно результатам систематического обзора, распространенность депрессии в 3 раза выше у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и в 2 раза выше у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Эмпаглифлозин является мощным ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2). Он применятся для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа. В ряде работ проанализирован эффект эмпаглифлозина по сравнению с плацебо на снижение выраженности депрессивных симптомов у пациентов с большим депрессивным расстройством средней и тяжелой степени тяжести. 90 участников 8-недельного рандомизированного, двойного, слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования в возрастном диапазоне 18–60 лет были случайным образом разделены на две группы, получавших плацебо или эмпаглифлозин в сочетании с циталопрамом. Циталопрам сначала применялся в дозе 20 мг в день в течение двух недель, затем увеличивали дозу до 40 мг ежедневно. Эмпаглифлозин был назначен в дозе 10 мг в день. По сравнению с контрольной группой у пациентов, получавших эмпаглифлозин, наблюдалось заметное улучшение в снижении тяжести симптомов депрессии с течением времени. В обзоре подчеркивается сложная, двунаправленная связь между депрессией и диабетом, подчеркивая, что каждое состояние может усугублять другое, усложняя лечение и неблагоприятно влияя на клинические результаты. Рассмотренные доказательства четко подтверждают, что лечение этих состояний изолированно менее эффективно, чем целостный подход, который учитывает как метаболические аспекты, так и аспекты психического здоровья.
5. Клинические преимущества терапевтических вмешательств, направленных на митохондрии, у пациентов с болезнью Паркинсона
Clinical Benefits of Therapeutic Interventions Targeting Mitochondria in Parkinson’s Disease Patients
Matteo Ciocca et al.
CNS & Neurological Disorders – Drug Targets 2024, 23(5), 554–561
Болезнь Паркинсона является вторым по распространенности нейродегенеративным и наиболее распространенным нейродегенеративным двигательным расстройством. Патологическим признаком болезни Паркинсона является прогрессирующая потеря дофаминергических нейронов наряду с отложением альфа-синуклеина. Классические клинические симптомы (т.е. брадикинезия, ригидность и тремор покоя) становятся очевидными, когда теряется более 70% дофаминергических нейронов компактной части Substantia nigra. Многочисленные доказательства подтверждают значимость окислительного стресса в руководстве дофаминергической нейродегенерацией при всех формах болезни Паркинсона. Митохондриальная дисфункция является одним из ведущих факторов окислительного стресса, который хорошо изучен при болезни Паркинсона. Причиной окислительного стресса является дисбаланс между выработкой и выведением активных форм кислорода, что приводит к их накоплению. Перепроизводство активных форм кислорода приводит к повреждению митохондрий посредством нескольких механизмов, включая мутации митохондриальной ДНК, повреждение митохондриальной дыхательной цепи, изменение проницаемости мембраны и гомеостаза Ca2+. Поэтому нацеливание на дисфункцию митохондрий может быть перспективным терапевтическим подходом для устранения двигательных симптомов и замедления прогрессирования заболевания путем защиты и восстановления нейродегенерации дофаминергических нейронов, особенно на ранней стадии болезни Паркинсона. Исрадипин – это блокатор кальциевых каналов из группы дигидропиридина, который, как полагают, оказывает дозозависимое нейропротекторное действие, воздействуя на кальциевые каналы L-типа CAV-1 в Substantia nigra. В рандомизированном клиническом исследовании фазы 3 с участием 336 пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона исрадипин не продемонстрировал какого-либо нейропротекторного действия. Препарат также оценивался в многоцентровом, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах в качестве агента, модифицирующего заболевание у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона. В ходе него 170 пациентов получали 5 мг исрадипина два раза в день в течение 36 месяцев, при этом 166 пациентов получали плацебо. По результатам испытаний сделано заключение о безопасности препарата. Пиоглитазон – пероральное лекарственное средство из класса тиазолидиндионов, приводящее к снижению уровня сахара в крови. Он применяется в терапии сахарного диабета 2 типа. В рандомизированном клиническом исследовании принимало участие 210 пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона, которым случайным образом назначали пиоглитазон в дозах 15 мг/день, 45 мг/день или плацебо. Результаты не подтвердили гипотезу о нейропротекторном эффекте пиоглитазона в этих конкретных дозах. Нацеливание на митохондриальную дисфункцию при болезни Паркинсона считается перспективным направлением, в основном из-за вклада митохондрий в окислительный стресс. Однако, основываясь на текущих данных, клиническая полезность соединений, нацеленных на митохондриальные дисфункции у пациентов с болезни Паркинсона, остается предметом споров. Целесообразность их использования следует рассматривать в каждом конкретном случае.
6. Изучение фармакологических и клинических особенностей луматеперона: новый многообещающий антипсихотик
Exploring the Pharmacological and Clinical Features of Lumateperone: A Promising Novel Antipsychotic
Magdalena Sowa-Kucma et al.
International Journal of Molecular Sciences 2024, 25, 13289
Шизофрения – хроническое и изнурительное психическое расстройство, поражающее примерно 1% населения мира. Несмотря на значительные достижения в фармакотерапии, многие пациенты продолжают испытывать недостаточный контроль симптомов, резистентность к лечению или непереносимые побочные эффекты, связанные с существующими антипсихотическими препаратами. Антипсихотики второго поколения улучшили управление психотическими симптомами; однако их использование часто сопровождается метаболическими, сердечно-сосудистыми и экстрапирамидными побочными эффектами. Эти побочные эффекты могут существенно повлиять на успех лечения пациента и общее качество его жизни. В результате возникает острая необходимость в новых антипсихотических средствах, которые обеспечивают повышенную эффективность при минимизации проблем безопасности. Луматеперон (ITI-007, ITI-722) представляет собой новое поколение антипсихотических препаратов. FDA одобрило луматеперон для лечения шизофрении у взрослых в декабре 2019 г. Луматеперон также продемонстрировал эффективность в устранении когнитивных симптомов, связанных с шизофренией. Внедрение луматеперона в качестве нового антипсихотического средства знаменует собой значительный прогресс в фармакологическом ландшафте лечения шизофрении и потенциально других нейропсихиатрических расстройств. Отличительный механизм действия луматеперона задействует серотонинергические, дофаминергические и глутаматергические системы, обеспечивая многогранный подход к нейротрансмиссии. Это резко контрастирует с обычными антипсихотиками, которые преимущественно нацелены на дофаминергические пути и часто приводят к более высокой распространенности экстрапирамидных симптомов. Уникальный фармакологический профиль луматеперона включает одновременную модуляцию серотонинергической, дофаминергической и глутаматергической нейротрансмиссии, что отличает его от других антипсихотиков второго поколения. В частности, луматеперон действует как мощный антагонист 5-HT2A рецепторов, умеренный антагонист постсинаптических D2 рецепторов и пресинаптический частичный агонист D2 рецепторов. Луматеперон используют перорально в капсуле, содержащей лекарственный препарат в виде кристаллической тозилатной соли. Утвержденная дозировка, согласно инструкции FDA, составляет 42 мг в виде однократного ежедневного приема, предпочтительно перед сном. В 6-недельном открытом клиническом исследовании эффективности и безопасности луматеперона 2 фазы участвовали 302 взрослых пациента в возрасте 18–60 лет с клинически стабильной шизофренией. В исследовании переход от предшествующих антипсихотиков к шестинедельному режиму лечения луматепероном в дозе 60 мг в день привел к сохранению стабильности или продолжающимся улучшениям симптоматики у пациентов. Луматеперон представляет собой значительный прогресс в антипсихотической терапии, предлагая отличительный фармакологический профиль и потенциал для оптимального баланса безопасности и эффективности. Необходимо провести текущие и будущие исследования, чтобы установить роль луматеперона в лечении шизофрении и других сложных расстройств, с целью улучшения качества жизни пациентов, страдающих этими расстройствами. Кроме того, исследование терапевтического потенциала луматеперона распространяется на коррекцию поведенческих расстройств у людей с деменцией, а также у людей, страдающих болезнью Альцгеймера.
7. Улучшение здорового старения с помощью малых молекул: митохондриальная перспектива
Enhancing healthy aging with small molecules: A mitochondrial perspective
Xiujiao Qin et al.
Medicinal Research Reviews 2024, 44, 1904–1922
Старение, универсальный процесс, характеризующийся снижением функций с течением времени, затрагивает организмы с различной продолжительностью жизни. Стремление к улучшению здоровья во время старения побудило к исследованию различных стратегий, направленных на снижение ухудшений, связанных с процессом старения. За последние десятилетия значительные улучшения в условиях жизни и исследованиях в молекулярной биологии заметно увеличили продолжительность жизни человека. Однако стареющее население в настоящее время сталкивается с множеством возрастных осложнений и гериатрических синдромов, что приводит к сосуществованию множества заболеваний. Ключевой областью этого исследования является управление митохондриальной дисфункцией, значимой характеристикой старения. Этот обзор проливает свет на решающую роль, которую играют малые молекулы в здоровом старении, особенно посредством влияния на функции митохондрий. Митофагия играет решающую роль в устранении поврежденных митохондрий и содействии их замене. Она включает селективную деградацию митохондрий посредством аутофагии, особенно направленную на дефектные митохондрии, которые подверглись повреждению или стрессу. Недавно увеличение митофагии было предложено в качестве потенциальной терапевтической стратегии для улучшения функции митохондрий и для продления срока здорового старения. Кроме того, было обнаружено, что такие соединения, как уролитин А, рапамицин, спермидин, трегалоза и таурин усиливают митофагию и улучшают качество митохондрий, поэтому потенциально смягчают некоторые эффекты, связанные со старением. В небольшом клиническом испытании 13 участников получали низкие дозы (0,5–2 мг) рапамицина ежедневно в течение 12 недель. Хотя корреляция между некоторыми маркерами старения и физической работоспособностью наблюдалась, первичная конечная точка измерения слабости не показала улучшения. В другом клиническом исследовании в настоящее время изучается использование рапамицина для уменьшения воспаления и эпигенетического обращения. Испытуемые в возрасте 65–95 лет будут местно наносить мазь 8%-го рапамицина на предплечье ежедневно в течение 6 месяцев. Будут измеряться как эпигенетические, так и воспалительные маркеры. Еще одно клиническое исследование набирает участников для изучения использования рапамицина и силовых упражнений на возрастную потерю мышечной массы. Целью исследования является набор 16 здоровых участников-мужчин старше 50 лет, которые будут принимать 1 мг таблетки рапамицина перорально ежедневно в течение 16 недель вместе с выполнением 14-недельной программы односторонних упражнений с отягощением. Становится все более очевидным, что поддержание функций митохондрий жизненно важно для содействия здоровому старению. Получение глубокого понимания факторов, которые управляют митохондриальным старением, имеет важное значение для разработки эффективных стратегий улучшения митохондриальной функции и содействия здоровому старению. Изучение новых направлений исследований значительно продвинут наши знания в этой области, потенциально приводя к прорывам, которые улучшат качество жизни стареющего населения.
8. Перевод с доклинических исследований в клинические испытания: трансдермальная доставка лекарств при нейродегенеративных и психических расстройствах
Translation from Preclinical Research to Clinical Trials: Transdermal Drug Delivery for Neurodegenerative and Mental Disorders
Phuong-Trang Nguyen-Thi et al.
Pharmaceutical Research 2024, 41, 1045–1092
Нейродегенеративные заболевания, в частности деменция, представляют собой серьезную проблему для систем здравоохранения во всем мире. Разработка терапевтических средств для лечения различных заболеваний сталкивается с серьезной проблемой, связанной с гематоэнцефалическим барьером. Трансдермальное лечение в последнее время получило широкое распространение как альтернативный метод доставки активных химических веществ в мозг. Этот подход обладает рядом преимуществ, включая низкую инвазивность, возможность самостоятельного введения, отсутствие пресистемного метаболизма, сохранение стабильной концентрации в плазме, регулируемое высвобождение, безопасность, эффективность и более высокий уровень комплаентности пациентов. В обзоре рассматриваются трансдермальный метод терапии нейродегенеративных заболеваний, их классификация и механизмы, позволяющие лекарственным препаратам проникать в кровоток через кожу. В обзоре также обсуждаются препятствия и потенциальные результаты трансдермальной терапии с акцентом на преимуществах и недостатках различных подходов. Нейродегенеративные заболевания – это широкий термин, используемый для обозначения болезней, связанных с дисфункцией центральной нервной системы вследствие гибели нейронов и характерного нарушения когнитивных и двигательных способностей. К основным нейродегенеративным заболеваниям относятся болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Хантингтона, рассеянный склероз и ишемический инсульт. Среди них болезни Альцгеймера и Паркинсона являются двумя главными нейродегенеративными заболеваниями, которые привлекли внимание к лечению из-за сложной патологии, разнообразия клинических проявлений и распространенности этих заболеваний. Гидрохлорид донепезила является ингибитором ацетилхолинэстеразы, благодаря чему широко используется в качестве пероральной формы для лечения деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера. Однако пероральные формы препарата не всегда подходят для пациентов с дисфагией, тем, кто отказывается принимать таблетки или тем, у кого есть проблемы с соблюдение режима лечения в результате снижения когнитивных функций. Трансдермальные пластыри становятся альтернативой для таких пациентов и имеют ряд преимуществ в плане фармакокинетики. В клинических испытаниях участвовали 340 пациентов в течение 24 недель. Каждый пластырь содержал 27,5 мг гидрохлорида донепезила в сравнении с таблетками с 5 мг гидрохлорида донепезила. Результаты испытаний показали, что пластыри с донепезилом не уступали в подавлении снижения когнитивных функций по сравнению с таблетками донепезила у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. Трансдермальные версии препаратов помогают в лечении все большего числа неврологических заболеваний, начиная с болезни Альцгеймера и заканчивая психическими расстройствами. Хотя многие вещества находятся на стадии доклинических исследований, полученные результаты указывают на перспективность клинических испытаний и целесообразность развития разнообразных трансдермальных лекарственных форм для лечения неврологических заболеваний. Необходима дальнейшая оценка безопасности и эффективности убедительно зарекомендовавших себя альтернативных методов лечения нейродегенеративных заболеваний и психических расстройств.
9. На страже разума: обзор о том, как n-ацетилцистеин и кетоны могут защитить чувствительных пациентов от нейротоксичности антибиотиков
Guarding minds: a narrative review on how n-acetylcyteine and ketones could shield sensitive patients from antibiotic neurotoxicity
Astrid Lounici
Frontiers in Pharmacology 2025, 16, 1613152
Антибиотики, незаменимые в борьбе с инфекционными заболеваниями и продлении жизни, являются одними из наиболее часто назначаемых лекарств во всем мире. Однако нейротоксичность, охватывающая неврологические и психические побочные эффекты, –недостаточно изученное явление, связанное со всеми основными классами антибиотиков. Нейротоксичность, в том числе психиатрические побочные эффекты, распространена среди всех классов антибиотиков. Они влияют на периферическую и центральную нервную систему. Особенно уязвимы чувствительные группы населения, такие как пожилые люди и люди с нарушениями функции органов или генетической предрасположенностью. Неврологические и психиатрические побочные эффекты, как правило, считаются редкими, хотя они часто недооцениваются. Они также могут стать хроническими, поскольку антибиотики способны оставлять изменения в тканях. Хотя пожилые люди и лица со сниженной функцией почек или печени, по-видимому, страдают чаще, тем не менее все возрастные группы, включая ранее здоровых людей, могут испытывать нейротоксические эффекты даже при стандартных дозировках и кратковременном применении антибиотиков. В этом обзоре описаны неврологические и психиатрические побочные эффекты различных антибиотиков, проанализирована митохондриальная токсичность как возможный механизм и обобщены результаты эпидемиологических исследований, специально изучающих применение антибиотиков. Результаты применения антибиотиков и риска нейродегенеративных заболеваний неоднозначны. Три отдельных исследования, изучающих связь между применением антибиотиков и риском деменции, дали противоречивые результаты. N-ацетилцистеин – это препарат, который широко используется в качестве антидота при передозировке парацетамола и в качестве муколитического средства, и хорошо переносится. Он является эффективным антиоксидантом и обладает противовоспалительными свойствами. Его также изучают как средство повышения эффективности антибиотиков. К настоящему времени его нейропротекторные свойства были изучены на доклинических моделях и в клинических испытаниях при психиатрических заболеваниях. Существует несколько исследований, которые показывают, что N-ацетилцистеин защищает клетки млекопитающих, и в частности клетки мозга, от повреждения антибиотиками. Кетоны (b-гидроксибутират, ацетон и ацетоацетат) вырабатываются в основном печенью, когда человек придерживается кетогенной диеты, причем эти кетоновые тела обладают противовоспалительными и антиоксидантными свойствами и стимулируют биогенез митохондрий. Благодаря всем этим свойствам кетоны могут потенциально защищать от нейротоксичности антибиотиков. Особенно при длительном приеме антибиотиков кетогенная диета может оказывать защитный эффект или можно рассмотреть возможность использования добавок в виде экзогенных кетонов при кратковременном приеме антибиотиков. Хотя первоначальные результаты многообещающие, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения клинической эффективности этих защитных агентов. Более глубокое понимание нейротоксичности антибиотиков и потенциальных стратегий смягчения последствий может привести к более безопасной практике назначения препаратов, особенно для уязвимых групп населения, обеспечивая баланс между снижением риска и существенной пользой антибиотиков.
10. Брокколи для мозга: обзор нейропротекторных механизмов сульфорафана
Broccoli for the brain: a review of the neuroprotective mechanisms of sulforaphane
Riley N. Bessetti et al.
Frontiers in Cellular Neuroscience 2025, 19, 1601366
Фитохимические вещества – это биоактивные соединения, естественным образом вырабатываемые растениями в рамках механизмов, развившихся для защиты растений от стрессовых факторов окружающей среды, патогенов и хищников. Сульфорафан, фитохимический изотиоцианат, выделенный из брокколи, защищает растения в критический период развития. В данном обзоре освещаются текущие клинические исследования терапевтических возможностей и проблем, связанных с сульфорафаном. В первую очередь анализируется способность сульфорафана смягчать окислительный стресс и предотвращать нейровоспаление. Учитывая способность сульфорафана активировать множество цитопротекторных механизмов, он становится перспективным терапевтическим средством для лечения множества нейродегенеративных заболеваний и нарушений развития нервной системы. Терапевтический потенциал сульфорафана привлекает все большее внимание благодаря его способности модулировать окислительный стресс и нейровоспаление. В недавних клинических исследованиях изучалась эффективность сульфорафана с особым акцентом на расстройствах аутистического спектра, шизофрении и нейродегенеративных заболеваниях. Среди испытаний, посвященных неврологическим исходам, расстройства аутистического спектра является наиболее изученным состоянием. Ранние клинические данные показали, что 18 недель лечения экстрактом ростков брокколи, богатым сульфорафаном, у молодых мужчин с расстройствами аутистического спектра значительно улучшили социальную реакцию и поведение, оцениваемые по Контрольному списку аномального поведения и Шкале социальной реактивности. Однако последующие исследования дали неоднозначные результаты. Например, 12-недельное открытое клиническое исследование таблеток Avmacol, содержащих предшественник сульфорафана глюкорафанин и активную мирозиназу, обнаружило улучшения по сравнению с исходным уровнем у пациентов в возрасте от 7 до 21 года. Однако 36-недельное рандомизированное контролируемое исследование с использованием порошка из ростков брокколи BroccoPhane и порошка из ростков красной редьки не выявило статистически значимых изменений в оценках между группами сульфорафана и плацебо у детей младшего возраста от 3 до 7 лет. У здоровых пациентов в возрасте 60–80 лет добавление сульфорафана улучшило скорость обработки информации и рабочую память по сравнению с группами, получавшими плацебо, но не наблюдалось аддитивного эффекта с тренировкой мозга и сульфорафаном. В целом эти исследования демонстрируют потенциал сульфорафана для поддержания когнитивного и психического здоровья, хотя его эффективность может зависеть от дозировки, возраста пациентов и сопутствующих вмешательств или методов лечения. Будущие клинические исследования эффективности сульфорафана могут улучшить наше понимание групп пациентов, которым может быть полезен антиоксидантный и противовоспалительный эффект сульфорафана. В настоящее время существует зарегистрированное клиническое исследование, изучающее влияние сульфорафана на пациентов с синдромом дефицита внимания. Несмотря на многообещающие данные, подтверждающие нейропротекторные свойства сульфорафана, необходимо решить серьезные проблемы в рамках его доклинического и клинического применения.