Новости в области разработки инновационных лекарств
Дайджест №38 (июль 2026)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН
1. Сонротоклакс: первое одобрение
Sonrotoclax: First Approval
Hannah A. Blair
Drugs 2026
https://link.springer.com/article/10.1007/s40265-026-02322-0/
Лимфома – это общее название группы злокачественных опухолевых заболеваний лимфатической системы, при которых происходит бесконтрольное деление клеток крови- лимфоцитов. Болезнь может поражать лимфатические узлы, селезенку, вилочковую железу, костный мозг и другие органы. Существует два основных типа: лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз) и неходжкинские лимфомы. Мантийноклеточная лимфома – это крайне агрессивный тип неходжкинской лимфомы, развивающийся из В-лимфоцитов зоны мантии лимфатических узлов. Варианты лечения включают иммунотерапию, химиотерапию и таргетную терапию. Лимфома из клеток мантии часто рецидивирует после лечения химиотерапией. Сонротоклакс (Beqalzi) – низкомолекулярный ингибитор В-клеточной лимфомы 2 (BCL-2), одного из нескольких белков, которые помогают раковым клеткам выживать. Сонротоклакс действует, связываясь с белком BCL-2, вытесняя проапоптотические белки и тем самым вызывая апоптоз клеток. 13 мая 2026 г. FDA предоставило ускоренное одобрение препарату cонротоклакс (Beqalzi), ингибитора BCL-2, для взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны, прошедших как минимум две линии терапии, включающие ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK). Решение было основано на результатах клинического исследования BGB-11417-201. Исследование BGB-11417-201 – это глобальное многоцентровое одногрупповое открытое исследование фазы 1/2, в котором приняли участие 125 взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны после лечения анти-CD20-терапией и ингибитором BTK. В первой части исследования 22 пациента получали ежедневное лечение сонротоклаксом в дозах 160 мг или 320 мг для оценки безопасности и переносимости сонротоклакса и определения рекомендуемой дозы для второй части. Во второй части исследования 103 пациента были включены в исследование для получения рекомендуемой суточной дозы сонротоклакса (320 мг) после постепенного увеличения дозы для оценки эффективности сонротоклакса. Медиана времени до ответа составила 1,9 месяца, а медиана продолжительности ответа – 15,8 месяца. На момент анализа медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составляла 6,5 месяцев; медиана общей выживаемости еще не была достигнута. Серьезные побочные реакции наблюдались у 37% из 115 обследованных пациентов. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом была пневмония, которую исследователи наблюдали у 10% пациентов. Рекомендованная FDA дозировка составляет 320 мг один раз в день после фазы наращивания дозы до возникновения прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Исследования препарата показали, что сонротоклакс является высокоэффективным и специфическим ингибитором BCL2 с коротким периодом полураспада и без накопления препарата. Сонротоклакс продемонстрировал многообещающую клиническую активность при различных B-клеточных злокачественных новообразованиях и исследуется как в качестве самостоятельного лечения, так и в сочетании с другими терапевтическими средствами.
2. FDA одобрило первый в своем классе препарат от гипертонии
FDA approves first-in-class hypertension drug
Asher Mullard
Nature Reviews Drug Discovery 2026
https://www.nature.com/articles/d41573-026-00085-7
Альдостерон – гормон, повышающий артериальное давление до нездоровых уровней, является ключевым фактором, способствующим стойкой неконтролируемой гипертонии. Повышенный уровень альдостерона, наряду с такими факторами как ожирение, высокое потребление соли и различные генетические или вторичные заболевания, тесно связаны с плохим контролем артериального давления и прогрессированием сердечной недостаточности и заболеваний почек. Баксдростат (Baxfendy) предназначен для снижения артериального давления путем ингибирования выработки альдостерона. Он действует путем ингибирования альдостеронсинтазы, фермента, который отвечает за синтез альдостерона в надпочечниках. 15 мая 2026 г. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило препарат баксдростат (Baxfendy) в качестве первого в своем классе ингибитора альдостеронсинтазы для лечения гипертонии в комбинации с другими антигипертензивными лекарствами для снижения артериального давления у взрослых, у которых оно недостаточно контролируется. Одобрение основано на результатах клинического исследования BaxHTN фазы 3, которые продемонстрировали статистически значимое и клинически значимое снижение систолического артериального давления у пациентов с резистентной или неконтролируемой гипертонией. В общей сложности 796 пациентов были разделены на группы в соотношении 1:1:1 для получения баксдростата в дозах 2 мг, 1 мг или плацебо один раз в день. Основной конечной точкой эффективности было различие в среднем изменении систолического артериального давления в положении сидя от исходного уровня на 12-й неделе между участниками, получавшими баксдростат (2 мг или 1 мг отдельно) и участниками, получавшими плацебо. Сохранение эффективности оценивалось в течение периода рандомизированной отмены с 24-й по 32-ю неделю. Приблизительно 300 пациентов, получавших баксдростат 2 мг, были повторно рандомизированы в соотношении 2:1 либо для продолжения приема баксдростата 2 мг, либо для приема плацебо в течение 8 недель. Систолическое артериальное давление в конце 8 недель сравнивалось с плацебо и дозой баксдростата 2 мг. Долгосрочная безопасность оценивалась в конце 52 недели по сравнению со стандартной группой лечения. Исследование показало, что баксдростат, помимо стандартного лечения, достиг первичных и всех вторичных конечных точек. Таблетки баксдростата принимаются внутрь один раз в день, независимо от приема пищи. Баксдростат в целом хорошо переносился, профиль безопасности соответствовал механизму его действия. Непредвиденных данных по безопасности обнаружено не было, а большинство нежелательных явлений были легкими. Существенное снижение систолического артериального давления, наблюдаемое в исследовании BaxHTN, подчеркивает новый механизм действия баксдростата и его потенциал для внедрения инноваций в здравоохранение. Успех переведет ингибирование альдостеронсинтазы из разряда многообещающих вспомогательных средств в центральную терапию трудно поддающейся контролю гипертонии.
3. Многоцелевые направленные лиганды (MTDL) как потенциальные терапевтические кандидаты, нацеленные на множественные патогенные факторы болезни Альцгеймера
Multi-Target-Directed Ligands (MTDLs) as Potential Therapeutic Candidates Targeting Multiple Pathogenic Factor of Alzheimer's Disease
Jaewoon Jung et al.
CNS Neuroscience & Therapeutics 2026, 32, e70919
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cns.70919
Для одновременного воздействия на различные причины болезни Альцгеймера активно используется разработка многоцелевых лигандов. В этом отношении важно четко определить многоцелевые лиганды и отличить их от перепрофилированных препаратов. Многоцелевые лиганды представляют собой рационально разработанные одномолекулярные структуры, которые целенаправленно взаимодействуют с двумя или более мишенями, имеющими отношение к заболеванию, с определенной фармакологической активностью. В отличие от них, перепрофилированные препараты могут проявлять множественные биологические эффекты; однако эти эффекты часто являются косвенными или вторичными последствиями, а не результатом целенаправленной многоцелевой оптимизации. Поэтому, хотя оба подхода могут влиять на множество патологических путей, многоцелевые лиганды характеризуются целенаправленным дизайном и сбалансированной активностью по всем мишеням, что особенно важно для лечения различных нейродегенеративных заболеваний. Поскольку патогенез болезни Альцгеймера обусловлен взаимодействием множества патологических факторов, а не одной этиологией, стратегии, направленные на одну цель, неизбежно имеют ограничения в подавлении заболевания. Многоцелевые лиганды, которые одновременно модулируют различные факторы, включая нейровоспаление, бета-амилоид и патологию тау-белка, становятся новым терапевтическим подходом к лечению болезни Альцгеймера. В этом обзоре рассматриваются различные многоцелевые лиганды как новый терапевтический подход для более эффективного лечения болезни Альцгеймера. Агомелатин – это препарат, который одновременно оказывает регулирующее действие на сон, стабилизирует настроение, обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами за счет агонизма мелатониновых рецепторов (MT1/MT2) и антагонизма серотониновых рецепторов (5-HT2C). Это сложное фармакологическое действие рассматривается как потенциальный кандидат для многоцелевых стратегий, поскольку оно может одновременно модулировать несколько патологических механизмов болезни Альцгеймера. Клинические данные свидетельствуют о том, что агомелатин может улучшить некоторые поведенческие и психологические симптомы у пациентов с болезнью Альцгеймера, такие как возбуждение и агрессия, хотя эти данные основаны на небольших исследованиях. В настоящее время проводятся более масштабные клинические испытания для дальнейшей оценки его потенциала. В целом, хотя агомелатин обладает многоцелевыми фармакологическими свойствами и многообещающими доклиническими эффектами, его терапевтическая эффективность при болезни Альцгеймера еще не полностью доказана. Некоторые классы препаратов, включая гибриды, полученные из донепезила и такрина, продемонстрировали многообещающие нейропротекторные эффекты в экспериментальных моделях и перешли к ранней фазе клинической оценки, подчеркивая трансляционный потенциал многоцелевых стратегий, основанных на медицинской химии, при болезни Альцгеймера. Многоцелевые подходы представляют собой значительный прогресс в лечении болезни Альцгеймера и вероятно преодолеют ограничения существующих одноцелевых терапий. Дальнейшие исследования потребуют более тщательных доклинических и клинических испытаний этих агентов для оценки их эффективности и безопасности и подтверждения их потенциала для практического терапевтического применения.
4. Основные моменты клинических испытаний: противовоспалительные и иммуномодулирующие агенты
Clinical Trial Highlights: Anti-Inflammatory and Immunomodulatory Agents
Bina Patel et al.
Journal of Parkinson’s Disease 2024, 14, 1283–1300
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11492043/pdf/jpd-14-jpd240353.pdf
Болезнь Паркинсона – прогрессирующее и инвалидизирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся как двигательными, так и немоторными проявлениями в течении болезни. Она является вторым по частоте нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера. Болезнь Паркинсона характеризуется прогрессирующей потерей дофамин-продуцирующих нейронов среднего мозга, что приводит к выраженному снижению содержания дофамина в полосатом теле. К основным кардинальным признакам болезни Паркинсона относятся тремор покоя, ригидность и брадикинезия, тогда как нарушение равновесия и осанки обычно появляются на более поздних стадиях заболевания. Кроме того, болезнь Паркинсона характеризуется наличием аномальных внутриклеточных структур, известных как тельца Леви, состоящих в основном из агрегированного белка альфа-синуклеина в различных областях мозга. Воспаление и нарушение иммунной регуляции связаны с патогенезом и прогрессированием болезни Паркинсона и представляют собой привлекательную цель для терапевтического вмешательства, учитывая потенциал для повторного использования существующих противовоспалительных и иммуномодулирующих агентов. Имеются предположения, что устойчивое нейровоспаление, вызванное как врожденной, так и адаптивной иммунной системой, может предшествовать и поддерживать нейронную дегенерацию при болезни Паркинсона, делая ее потенциальной терапевтической целью, изменяющей течение заболевания. Миноциклин, полусинтетический тетрациклиновый антибиотик второго поколения, был первым противовоспалительным терапевтическим средством, испытанным при болезни Паркинсона. На доклинических моделях было показано, что он проникает в центральную нервную систему и снижают активацию микроглии и выработку провоспалительных цитокинов. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании бесполезности фазы 2 приняли участие 200 участников, рандомизированных для приема креатина, миноциклина или плацебо. Хотя миноциклин не был отвергнут как бесполезный, он не перешел в фазу 3, вероятно, из-за высоких показателей прекращения лечения, проблем безопасности и отсутствия эффективности в замедлении прогрессирования заболевания. Клинические испытания по оценке различных агонистов рецептора, активирующего пролифератор пероксисомы (PPARg) для лечения различных нейродегенеративных заболеваний, дали противоречивые результаты. Пиоглитазон, являющийся агонистом PPARg, – пероральное лекарственное средство из класса тиазолидиндионов, приводящее к снижению уровня сахара в крови. Он применяется в терапии сахарного диабета 2 типа. Перспективное когортное исследование продемонстрировало, что длительное кумулятивное применение пиоглитазона снижает риск деменции на 47%. Однако пиоглитазон не повлиял на прогрессирование заболевания у пациентов с ранней болезнью Паркинсона. Клинические испытания фазы 3 другого противодиабетического препарата, эксенатида, агониста GLP-1, в течение 96 недель с участием 200 пациентов сейчас находятся на завершающей стадии. В обзоре рассмотрены и другие противовоспалительные и иммуномодулирующие препараты для лечения болезни Паркинсона (симвастатин, гемфиброзил, ниацин и др.).
5. Терапевтические препараты на основе малых молекул, нацеленные на бета-амилоид при болезни Альцгеймера: механизмы, клинический прогресс и будущие стратегии
Small Molecule Therapeutics Targeting Amyloid-b in Alzheimer’s Disease: Mechanisms, Clinical Progress, and Future Strategies
Roney Miah et al.
Future Journal of Pharmaceutical Sciences 2026, 12, 28
https://www.en-journal.org/journal/view.html?uid=710
Болезнь Альцгеймера представляет собой растущую нагрузку на глобальные системы здравоохранения. Современные терапевтические вмешательства в основном облегчают когнитивные и функциональные симптомы, но оказывают ограниченное влияние на лежащие в основе болезни нейродегенеративные процессы, приводящие к прогрессированию заболевания. Фармацевтические препараты на основе малых молекул представляют собой привлекательную альтернативу благодаря таким преимуществам, как улучшенное проникновение в мозг, пероральная биодоступность и пригодность для длительного применения у пожилых пациентов. Основываясь на этих характеристиках, данный обзор оценивает терапевтические препараты на основе малых молекул как перспективные кандидаты для лечения болезни Альцгеймера. В нем обобщены данные о соединениях на основе малых молекул, нацеленных на бета-амилоид по механизмам, включающим модуляцию его продукции, ингибирование агрегации, расщепление агрегатов, усиление клиренса и снижение нейротоксичности. Леветирацетам – противосудорожный препарат, предположительно ингибирующий передачу сигналов кальция. Годичное клиническое исследование, в котором леветирацетам вводился в дозе от 500 до 2000 мг пациентам с болезнью Альцгеймера, у которых были зарегистрированы эпизоды судорог, показало улучшение беглости речи и внимания. Побочные эффекты включали сонливость, головную боль и недостаток энергии. Одним из низкомолекулярных препаратов, который потенциально предотвращает накопление бета-амилоида, является симуфилам. Было проведено клиническое исследование фазы 2b по сравнению симуфилама в дозах 50 мг и 100 мг два раза в день в течение 28 дней с плацебо у 64 пациентов с легкой и умеренной формой болезни Альцгеймера. GV-971 (олигоманнат натрия) является еще одним препаратом, способным регулировать деградацию бета-амилоида. Олигоманнат натрия представляет собой смесь кислых линейных олигосахаридов, выделенных из бурых водорослей. Хотя механизм его действия неясен, один из предполагаемых вариантов заключается в том, что это соединение разрушает агрегаты бета-амилоида. Клиническое исследование фазы 3 было проведено с участием 818 пациентов в Китае, в результате чего в группе лечения участников с легкой и умеренной формами болезни Альцгеймера были выявлены более высокие когнитивные показатели, чем в группе плацебо через 4, 12, 24 и 36 недель. Таким образом, стратегическое перенаправление поиска малых молекул на механизмы, нацеленные на агрегаты, при одновременном использовании их преимуществ в хроническом, широко доступном лечении, может помочь достичь более сбалансированного вклада биологических препаратов и малых молекул в разработку лекарств от болезни Альцгеймера, направленных на бета-амилоид. Эти разработки могут способствовать созданию малых молекул следующего поколения, которые более эффективно взаимодействуют с клинически подтвержденными мишенями и лучше соответствуют терапевтическим стратегиям, направленным на агрегаты.
6. Фармакологические и механистические вмешательства при когнитивных нарушениях, связанных с шизофренией: обзор зарегистрированных клинических исследований
Pharmacological and Mechanistic Interventions for Cognitive Impairment Associated With Schizophrenia: A Review of Registered Clinical Trials
Bahareh Peyrovian et al.
Acta Psychiatrica Scandinavica 2026, 153, 402–431
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13050601/pdf/ACPS-153-402.pdf
Расстройства шизофренического спектра представляют собой тяжелые психические нарушения, которые часто оказывают постоянное негативное влияние на функционирование людей и реальные результаты их деятельности. Когнитивные нарушения, связанные с шизофренией, представляют собой одно из основных измерений расстройств шизофренического спектра с важным негативным влиянием на деятельность людей, живущих с шизофренией. Лечение когнитивных нарушений, связанных с шизофренией, представляет собой терапевтическую цель значительной важности, и хотя когнитивно-ориентированные доказательные психосоциальные вмешательства доступны, эффективное фармакологическое лечение может стать переломным моментом в жизни людей с шизофренией. Цель данного обзора – предоставить подробный анализ имеющихся доказательств относительно эффектов доступных в настоящее время фармакологических средств и новых фармакологических средств для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией. Иклепертин (BI 425809) – это селективный ингибитор транспортера глицина 1 (GlyT1), который был разработан и в настоящее время исследуется специально в качестве дополнения к антипсихотической терапии для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией. Доклинические исследования препарата показали положительное влияние на когнитивные результаты, в то время как несколько исследований фазы 1 подтвердили его безопасность и фармакокинетический профиль. Побочные эффекты обычно проявляются при высоких дозировках, являются достаточно легкими и включают головную боль, сонливость, усталость, головокружение и нечеткость зрения. Клиническое исследование фазы 2 также продемонстрировало многообещающие результаты: 509 участников были случайным образом распределены в группы с дозами 2, 5, 10 и 25 мг иклепертина или плацебо в пропорции 1:1:1:1:2. Клинически значимые эффекты, связанные с группой иклепертина, наблюдались в конечной точке исследования через 12 недель, при этом наблюдалась значительная зависимость эффекта от дозы, хотя дозы 10 и 25 мг не давали существенно различающихся результатов. Лувадаксистат (TAK-831, NBI-1065844) действует как селективный и мощный ингибитор активности оксидазы D-аминокислот (DAAO) и продемонстрировал положительное влияние на нейрокогнитивные функции на доклинических моделях. Кроме того, эффекты лувадаксистата в качестве дополнительного лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией, оценивались с использованием краткой оценки когнитивных функций при шизофрении в двух полных клинических испытаниях фазы 2. В одном испытании изучали зффекты лувадаксистата в дозах 50 и 500 мг по сравнению с плацебо в течение 8 дней у 31 участника. В клиническом исследовании INTERACT лувадаксистат в дозах 50, 125 и 500 мг сравнивали с плацебо в выборке из 315 участников. В обоих испытаниях лувадаксистат показал хороший профиль переносимости. В обзоре рассмотрены и другие препараты для терапии когнитивных нарушений, связанных с шизофренией (буспирон, ралоксифен, ксаномелин и др.).
7. Витамины как модуляторы путей нейродегенеративных заболеваний: механизмы и терапевтические перспективы
Vitamins as Modulators of Neurodegenerative Disease Pathways: Mechanisms and Therapeutic Perspectives
Karolina Kwa?sniewska et al.
Nutrients 2026, 18, 995
https://www.mdpi.com/2072-6643/18/6/995
Нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз, в настоящее время представляют собой одну из главных проблем современной медицины и гериатрии. Прогрессирующая дегенерация нервной системы влияет не только на физическое функционирование пациентов, но и на их психосоциальное благополучие, часто приводя к социальной изоляции и нарушению межличностных отношений. Эти процессы наиболее сильно связаны с лицами старше 65 лет, у которых часто диагностируется метаболический синдром, являющийся существенным фактором, предрасполагающим их к обострению нейропатологических изменений. В данном обзоре анализируется роль отдельных витаминов в модулировании течения нейродегенеративных заболеваний, с особым акцентом на их нейропротекторный потенциал. Особое внимание уделяется их участию в антиоксидантных защитных механизмах, регуляции воспалительных путей, предотвращению аномальной агрегации белков, участию в синтезе нейротрансмиттеров и поддержке митохондриальной функции и клеточного энергетического метаболизма. Витамины группы B играют решающую роль в поддержании правильной функции нервной системы, и их дефицит может способствовать нейродегенеративным процессам. Поперечное наблюдательное исследование с участием 2422 пожилых людей показало, что более высокое потребление витамина B1 с пищей коррелирует с лучшими когнитивными показателями. Рандомизированное, одностороннее слепое, плацебо-контролируемое исследование, изучавшее 6-месячное применение витамина B12 (50 мкг/день) и фолиевой кислоты (1,2 мг/день) у пациентов с болезнью Альцгеймера, показало улучшение когнитивных функций, снижение воспаления, снижение уровня гомоцистеина и S-аденозилгомоцистеина и повышение концентрации S-аденозилметионина. Однако некоторые исследования показывают, что хотя добавки фолиевой кислоты и витамина B12 могут снижать уровень гомоцистеина, они не обязательно улучшают повседневную деятельность у пациентов с болезнью Альцгеймера. При болезни Паркинсона витамины группы В, такие как B12 и B1, ослабляют нейронную дегенерацию, окислительный стресс, воспаление и апоптоз, при этом витамин B12 дополнительно ингибирует агрегацию альфа-синуклеина. Поперечное исследование с участием 148 пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона подтвердило, что адекватный уровень фолиевой кислоты и витамина B12 был связан с улучшением двигательной функции. Витамины группы B также влияют на прогрессирование бокового амиотрофического склероза. Дефицит витамина B1 связан с повышенным окислительным стрессом и нарушением регуляции внутриклеточного кальция, потенциально способствуя началу заболевания. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы 3 пациенты с боковым амиотрофическим склерозом получали внутримышечно метилкобаламин (50 мг) один раз в неделю в течение 16 недель. Активный витамин B12 значительно замедлил снижение двигательной функции у пациентов на ранних стадиях заболевания с умеренным прогрессированием. В обзоре рассмотрено применение и других витаминов при нейродегенеративных заболеваниях (витамины А, С, D и др.).
8. Болезнь Паркинсона: традиционная фармакотерапия, инновации в доставке лекарств и новые терапевтические мишени
Parkinson’s Disease: Conventional Pharmacotherapy, Drug Delivery Innovations, and Emerging Therapeutic Targets
Deepika Raina et al.
Brain Sciences 2026, 16, 226
https://www.mdpi.com/2076-3425/16/2/226
Болезнь Паркинсона – это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся двигательными симптомами (брадикинезия, ригидность, тремор покоя) и широким спектром немоторных симптомов (нарушения сна, изменения настроения, когнитивные симптомы, вегетативные жалобы и усталость). Основной патологический процесс – дегенерация дофаминергических нейронов в компактной части Substantia Nigra, приводящая к дефициту дофамина в полосатом теле, в то время как дополнительные нейромедиаторные системы способствуют немоторным симптомам. Современная фармакологическая терапия в основном симптоматическая и сосредоточена на леводопе и других дофаминергических стратегиях, но эффективность лечения может быть ограничена двигательными флуктуациями, дискинезией и побочными эффектами. В этом обзоре обобщены традиционные классы лекарственных препаратов и их лекарственные формы, освещены стратегии, основанные на разработке лекарственных форм, для повышения эффективности и переносимости, а также описаны новые пути и мишени, изучаемые для будущих методов лечения. Энтакапон является мощным и специфическим ингибитором периферической катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ). Было показано, что энтакапон улучшает клинические результаты применения леводопы в сочетании с ингибитором ароматической L-аминокислотной декарбоксилазы (AADC) у пациентов с болезнью Паркинсона и ухудшением реакции на леводопу к концу приема дозы. Крупнейшие клинические исследования, оценивавшие эффективность энтакапона у пациентов с болезнью Паркинсона – это два многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых 6-месячных исследования, проведенных в Северной Америке (205 пациентов) и Скандинавии (171 пациент). Во всех исследованиях энтакапон в дозе 200 мг вводили с каждой дозой леводопы/карбидопы или леводопы/бенсеразида. Продолжительность ежедневного «включенного» состояния улучшилось до 2,1 часов при приеме энтакапона внутрь в сочетании со стандартным леводопой/ингибитором AADC. В крупных 6-месячных исследованиях энтакапон улучшил продолжительность ежедневного «включенного» состояния на 1–1,2 часа. Энтакапон продемонстрировал эффективность уже после первой дозы. В одном двойном слепом исследовании ежедневное «выключенное» время у пациентов, получавших энтакапон, сократилось в значительно большей степени (1,3 часа), чем у пациентов, получавших плацебо (0,1 часа). Будущее лечения болезни Паркинсона должно сместиться в сторону многоцелевых терапевтических подходов, обеспечивающих нейропротекцию, адресную доставку и минимизацию токсичности с помощью систем доставки лекарств. Прогресс в нанотехнологиях, редактировании генов и трансплантации дофаминергических нейронов, полученных из стволовых клеток для лечения заболевания, представляет собой передовые направления исследований болезни Паркинсона. Параллельно исследуются новые молекулярные мишени, связанные с митохондриальной дисфункцией, окислительным стрессом и нейровоспалением, но большинство из них остаются на доклинической стадии и требуют более тщательной клинической валидации. Дальнейший прогресс, вероятно, будет достигнут за счет сочетания оптимизированных симптоматических схем лечения с удобными для пациентов системами доставки и хорошо спланированными исследованиями стратегий, изменяющих течение заболевания.
9. Многоуровневая нейропротекция каннабиноидами при нейродегенеративных заболеваниях
Multilayered neuroprotection by cannabinoids in neurodegenerative diseases
Ahmed Hasbi et al.
Exploration of Neuroprotective Therapy 2025, 5, 100498
https://www.explorationpub.com/Journals/ent/Article/100498
Нейродегенеративные заболевания представляют собой сложный комплекс недугов, характеризующихся прогрессирующей деградацией нейронов и их последующей потерей, что приводит к резкому нарушению памяти, когнитивных функций и других функций головного мозга. Эти изнуряющие состояния представляют собой серьезную проблему для системы здравоохранения во всем мире, поскольку, к сожалению, реального лечения и эффективных лекарств, способных обратить вспять эти заболевания, не существует. В связи с этим некоторые фитоканнабиноиды, выделенные из Cannabis sativa, привлекли значительное внимание как потенциальные нейротерапевтические средства. Выраженное воздействие d9-тетрагидроканнабинола, основного психоактивного компонента каннабиса, привело к открытию эндоканнабиноидной системы как молекулярной мишени в центральной нервной системе. Каннабидиол, другой непсихоактивный компонент каннабиса, недавно стал рассматриваться как потенциальный прототип для разработки нейропротекторных препаратов благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным свойствам, а также хорошей переносимости при фармакологическом применении. В данном обзоре освещаются многоуровневые эффекты каннабиноидов и эндоканнабиноидной системы, направленные на блокирование прогрессирования нейродегенерации и минимизацию пагубных последствий повреждений головного мозга. Влияние каннабидиола на болезнь Паркинсона исследовалось в клинических условиях. Например, в пилотном двойном слепом клиническом исследовании с участием пациентов с болезнью Паркинсона без деменции или сопутствующих психических расстройств, каннабидиол (300 мг/день) не показал значительного улучшения двигательной функции, но было обнаружено, что он улучшает качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона. Кроме того, каннабидиол также значительно уменьшил расстройство поведения во время быстрого сна у пациентов с болезнью Паркинсона без побочных эффектов. Важно отметить, что в другом открытом пилотном исследовании с участием шести пациентов с болезнью Паркинсона (четверо мужчин и две женщины) было обнаружено, что каннабидиол облегчает психотические симптомы у пациентов с болезнью Паркинсона без каких-либо неблагоприятных побочных эффектов или негативного воздействия на двигательные нейроны. В Польше 63 из 73 лиц, осуществляющих уход за больными, сообщили об эффективности каннабидиола в купировании поведенческих симптомов болезни Альцгеймера, что указывает на первоначальные многообещающие результаты исследования каннабидиола в клинической практике этого заболевания. В данном обзоре также представлены результаты недавних клинических исследований, оценивающих терапевтический потенциал каннабиноидов у лиц с эпилепсией, рассеянным склерозом и депрессией, а также демонстрирующих их эффекты. Клинические испытания каннабидиола при традиционных нейродегенеративных заболеваниях начали демонстрировать его первоначальные многообещающие результаты, особенно в улучшении психического здоровья. Поскольку область исследований каннабидиола продолжает расширяться, представленные здесь предложения направлены на то, чтобы инициировать будущие исследования к открытию более широких терапевтических применений каннабидиола и других каннабиноидов.
10. Будущая фармакотерапия биполярных расстройств: новые тенденции и персонализированные подходы
Future Pharmacotherapy for Bipolar Disorders: Emerging Trends and Personalized Approaches
Giuseppe Marano et al.
Future Pharmacology 2025, 5, 42
https://www.mdpi.com/2673-9879/5/3/42
Биполярное расстройство – это психиатрическое расстройство, которое в первую очередь характеризуется перепадами настроения и демонстрирует значительную генетическую связь с шизофренией. Это заболевание обычно начинается в подростковом возрасте и проявляется в различных фазах, значительно влияя на психосоциальное функционирование пациентов и требуя длительного, детального лечения. Эффективное вмешательство во время маниакальных эпизодов имеет решающее значение для снижения рисков для пациентов, при этом стабилизаторы настроения, такие как литий, вальпроевая кислота и карбамазепин, наряду с различными антипсихотиками, доказали свою эффективность. Для депрессивных фаз кветиапин, луразидон и ламотригин демонстрируют свою эффективность, при этом литий рекомендуется в качестве основного лечения, хотя и с ограниченным антидепрессивным эффектом относительно его воздействия на манию. Основная цель поддерживающей терапии – предотвратить повторные маниакальные и депрессивные эпизоды. Литий, кветиапин и инъекционные препараты длительного действия доказали свою эффективность для этой цели. Декстрометорфан, неселективный, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов с активностью в отношении опиоидных и сигма-1 рецепторов был протестирован в качестве дополнительного средства с вальпроевой кислотой в 12-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 250 человек с биполярной депрессией, но не показал значительного терапевтического эффекта. В этом контексте антипсихотики второго поколения, изначально разработанные для лечения шизофрении, постепенно начинают использоваться в качестве лечения биполярного расстройства. Стратегии лечения биполярного расстройства претерпели изменения, перейдя от стабилизаторов настроения к антипсихотическим препаратам второго поколения. Препарат SEP-4199, нерацемическая смесь энантиомеров амисульприда, нацелен на повышенную активность рецептора 5-HT7 по сравнению с рецептором D2, что потенциально усиливает его антидепрессивную эффективность при лечении биполярной депрессии. В клиническом исследовании фазы 2 приняли участие 344 пациента. Участники были рандомизированы для приема SEP-4199 в дозировках 200 мг/день, 400 мг/день или плацебо. Результаты испытаний показали значительные улучшения при обеих дозировках. SEP4199 связан с рецептором 5-HT7. Рецептор 5-HT7, тип серотонинового рецептора, как полагают, участвует в опосредовании эффектов серотонина в нервной системе и играет роль в различных физиологических функциях, таких как познание, эмоции, сон и регуляция температуры тела. Считается, что рецептор 5-HT7 участвует в различных функциях мозга, таких как настроение, сон, обучение и память, стресс, судороги и регуляция циркадных ритмов. Кроме того, рецептор 5-HT7, особенно у людей с расстройствами настроения, может играть решающую роль в посредничестве познания. Учитывая эти связи, рецептор 5-HT7 может быть перспективной целью лечения расстройств настроения и тревожности. В обзоре приведены данные и других препаратов для лечения биполярного расстройства (NRX-101, JNJ 55308942, карбамазепин и др.).