Группа термодинамики межмолекулярных взаимодействий
Ответственный за орг. работу
старший научный сотрудник
Владимир Павлович Казаченко
E-mail: kazach@ipac.ac.ru
Состав группы
-
q В.П. Казаченко, старший научный сотрудник
q Н.С. Страхова, научный сотрудник
Основные направления исследований:
Несмотря на то, что сродство к рецепторам во многих случаях, несомненно, является ключевым моментом для потенциальных кандидатов лекарственных соединений, тем не менее, другие факторы, такие как растворимость, распределение в несмешивающихся фазах, абсорбционные свойства, характеристики активного и пассивного транспорта не менее значимы для in vivo процессов. К сожалению, данные аспекты берутся во внимание лишь на заключительных стадиях поиска и разработки препаратов. Следствием этого является то, что отобранные кандидаты с наилучшими параметрами сродства к рецепторам при тестировании in vitro проявляют широкий спектр нежелательных свойств: низкая растворимость в физиологически значимых средах и крайне плохие свойства проницаемости через мембраны. Именно эти моменты и являются серьезным препятствием для того, чтобы потенциальные кандидаты («соединения-хиты») стали эффективным лекарственным препаратом. Даже современные достижения в области доставки лекарственных веществ с применением сложных фармацевтических систем не могут компенсировать обсуждаемые недостатки. Намного эффективнее и экономичнее отслеживать проницаемость соединений через различные типы мембран на стадиях, предшествующих биологическим и предклиническим испытаниям. В данном случае происходит экономия не только средств на проведение дорогостоящих in-vivo экспериментов, но и существенно ускоряется процедура отбора соединения-лидера. Более того, предпочтительные транспортные характеристики могут дать другого лидера.
В группе проводятся следующие работы:
-
q Изучение процессов растворения и сольватации лекарственных соединений в биологических средах;
q Исследование проблем плохой растворимости лекарственных соединений;
q Изучение процессов распределения лекарственных соединений в модельных системах/средах;
q Рентгеноструктурный анализ и теоретическое описание энергий кристаллических решеток молекулярных кристаллов;
q Анализ межмолекулярных взаимодействий лекарственных соединений в биологических средах, кристаллах и фармацевтических системах;
Международное сотрудничество
-
q Division of Structural Biochemistry, Research Center Borstel, Leibniz Center for Medicine and Biosciences, Parkallee 1-40, D-23845 Borstel, Germany
Российское сотрудничество
-
q Институт химии растворов РАН, Иваново
q Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка
q Институт биомедицинской химии РАМН, Москва
Результаты исследований отмечены:
-
q Диплом Европейского общества фармацевтических наук за лучшую научную статью, опубликованную в European Journal Pharmaceutical Sciences в 2003 году
q Диплом издательства “ELSEVIER” за самую цитируемую статью в European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics за 2004 год
Результаты исследований опубликованы в ведущих зарубежных журналах:
-
q Acta Crystallography;
q Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis;
q SAR & QSAR in Environ. Res.;
q International Journal of Pharmaceutics;
q J. Thermal Analysis and Calorimetry;
q J. Pharmaceutical Sciences; Mendeleev Commun.;
q J. Inclus. Phenom. and Macrocycl. Chem.;
q European Journal Pharmaceutical Sciences;
q Pharmaceutical Research;
q Current Drug Delivery;
q AAPS Pharm. Sci.;
q Eur. J. Pharm. and Biopharm.;
q Molecular Pharm.; Crystal Growth and Design;
q Journal Medicine Chemistry; Eur. J. Org. Chem.